抗肿瘤纳米颗粒临床转化研究进展

              发布时间:2020-11-02 10:25     文章来源:未知     作者:百替生物

              癌症是导致人类死亡的主要原因之一,癌症的治疗目前仍面临诸多挑战,其中,如何将药物精准地输送至肿瘤病灶以实现靶向治疗是一个亟需解决的重大科学问题。随着纳米生物技术的快速发展,抗肿瘤纳米药物被寄望于改善癌症治疗策略,提升治疗效果。近年来,纳米药物在抗肿瘤药物递送和改善癌症治疗效果等方面显示出极大的应用价值和开发前景。

              纳米颗粒是指尺寸在纳米尺度范围内的纳米粒子,其结构主要由外壳、内核和活性物质(药物等)等组成。纳米颗粒的性能(如稳定性、血液半衰期等)主要由外壳材料和纳米颗粒的理化性质决定,而内核往往决定着纳米颗粒负载的药物活性物质的类型。

              纳米颗粒可负载的活性物质种类繁多,如抗肿瘤药物、siRNA、蛋白质和造影剂等。已获得临床批准的纳米颗粒纳米药物有Abraxane®和Transdrug®。Abraxane®的年收入约为 9.67 亿美元,是纳米药物开发的主要成功案例之一。Abraxane®是紫杉醇结合白蛋白的纳米颗粒,平均粒径约 130 nm,适应症为胰腺癌和转移性乳腺癌。在临床治疗中,Abraxane®不仅维持了紫杉醇的抗肿瘤疗效,还消除了商业化紫杉醇制剂Taxol®中与乳化剂Cremophor®EL 相关的毒性。药代动力学研究表明,基于Abraxane®活性白蛋白转运通路介导的“配体—受体”靶向作用,Abraxane®的紫杉醇清除速率和肿瘤分布容量均高于 Taxol®,并且 Abraxane®的最大耐受剂量(MTD)比Taxol®高约50%。Transdrug®是BioAlliance公司基于Transdrug技术开发的阿霉素纳米颗粒制剂,其载体聚合物材料为聚异氰基丙烯酸酯,适用于肝细胞性肝癌的临床治疗。

              此外,多种纳米颗粒也正处于临床试验阶段,其中,处于临床II期试验的纳米颗粒主要有CRLX101,处于临床I期的纳米颗粒主要有NBTXR3、Nanoxel®和Docetaxel-PNPCRLX101是一种由聚乙二醇-聚乳酸包裹喜树碱形成的纳米颗粒。CRLX101 可与贝伐单抗进行联合治疗,研究表明,该联合治疗策略对转移性肾细胞癌表现出高抗肿瘤活性且耐受性良好。此外,CRLX101 还适用于非小细胞肺癌等的治疗。NBTXR3是一款创新的放疗增强剂,由功能化的氧化铪(HfO2)纳米颗粒组成,通过一次性肿瘤内注射给药并通过放射疗法激活,可直接破坏肿瘤细胞并激活适应性免疫应答。Nanoxel®是一种非白蛋白结合型紫杉醇纳米颗粒,其尺寸约为10~50 nm,适用于晚期乳腺癌等。Nanoxel®显著改善了紫杉醇的药代动力学行为,在保持抗肿瘤功效的同时可降低过敏反应和液体滞留等副作用。Docetaxel-PNP是一种多烯紫杉醇纳米颗粒,适用于各种实体瘤。研究结果显示,Docetaxel-PNP的血液清除半衰期是抗肿瘤药物紫杉特尔的 1.5~2 倍,更有利于多烯紫杉醇在肿瘤组织蓄积,因此Docetaxel-PNP 具有更优的治疗效果和更低的临床毒性。中国在纳米颗粒这一类纳米药物的研发方面也取得了进展,正大天晴、石药集团、江苏恒瑞、齐鲁制药、湖南科伦等先后获得多种紫杉醇结合型白蛋白注射剂的临床批件,并陆续进入临床试验。

              纳米药物的研发和临床转化是挑战与机遇并存的,未来将有更多的纳米药物进入临床试验,获得批准应用于肿瘤患者的治疗,改善肿瘤治疗效果,降低治疗的副作用,提高公众健康水平!

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